2023年1月30日星期一(每日健康新闻)——可能需要新的药物来对抗这种最致命的结核病，因为它可能对现有的治疗方法不再有反应。

约翰霍普金斯大学的研究人员进行的一项动物研究发现，由于耐多药菌株，已批准的抗生素方案可能对结核病脑膜炎无效。小型人体研究也提供了证据，表明需要一种新的药物组合。

医生目前使用三种抗生素——贝达喹啉、pretomanid和利奈唑胺(BPaL)——来治疗由多药耐药(MDR)菌株引起的肺部结核病。这项新的研究表明，它对治疗结核性脑膜炎无效，因为贝达喹啉和利奈唑胺在穿过血脑屏障时受到限制，血脑屏障是一个阻止细菌和毒素进入大脑的细胞网络。

约1%至2%的结核病例进展为结核脑膜炎。这会导致脑部感染，导致液体增多和炎症。

结核病由结核分枝杆菌引起，被认为是一种全球性的健康威胁。

资深作者Sanjay Jain博士在霍普金斯大学的新闻发布会上说:“大多数结核病脑膜炎的治疗方法都是基于对肺结核治疗的研究，所以我们对结核病脑膜炎没有很好的治疗选择。”他是巴尔的摩大学感染和炎症成像研究中心的主任。

自2019年以来，BPaL方案已被批准用于耐多药结核病菌株。

在这项研究中，研究人员合成了一种化学性质相同的抗生素pretomanid。他们用结核脑膜炎的小鼠和兔子模型进行了实验。

他们使用正电子发射断层扫描(PET)成像来测量抗生素对中枢神经系统的渗透，并在小鼠大脑中使用直接药物测量。

成像显示，小鼠和家兔模型的前脑膜能很好地穿透大脑或中枢神经系统。但是沐浴在大脑中的脑脊液(CSF)的水平比小鼠的大脑低几倍。

研究合著者伊丽莎白·塔克博士在发布会上说:“当我们测量脊髓液中的药物浓度时，我们发现很多时候它们与大脑中发生的事情没有关系。”她是麻醉学和重症监护医学的助理教授。“这一发现将改变我们解读临床试验数据的方式，并最终改变治疗大脑感染的方式。”

研究人员还比较了BPaL方案与用于治疗药物敏感型结核病的标准治疗方案(抗生素利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的组合)的有效性。

在六周的治疗后，在小鼠模型中使用BPaL方案杀死大脑中细菌的能力比标准TB方案低约50倍。研究人员说，这可能是由于贝达喹啉和利奈唑胺进入大脑的渗透受到限制。

Jain说，这意味着“我们认为对肺部耐多药结核病非常有效的治疗方案在大脑中并不奏效。”

另一项实验涉及六名健康成年人——三男三女，年龄在20至53岁之间。根据研究人员的说法，PET成像被用来显示前脑瘤在主要器官的分布。

在人身上的结果与在老鼠身上的结果相似。

“我们的研究结果表明，基于pretomanidis的方案，与其他对高脑穿透的MDR菌株有效的抗生素相结合，应该测试用于治疗MDR- tb脑膜炎，”合著者、霍普金斯大学儿科传染病研究员陈雪毅博士说，他目前正在研究这些疗法的组合。

研究结果最近发表在《自然通讯》杂志上。

更多的信息

美国国家医学图书馆有更多关于结核性脑膜炎的资料。

资料来源:约翰·霍普金斯医学，新闻发布，2023年1月27日